臺灣不抽菸肺癌病人研究
「肺癌？不抽菸就沒事了啊！」你還這樣想嗎？和歐美比起來，臺灣罹患肺癌的人，不抽菸者居然多於抽菸者，而且女性病患增加速度比男性還快！為什麼不抽菸會得肺癌？中研院化學研究所陳玉如所長領導「臺灣癌症登月計畫」，組成來自中研院、臺灣大學、臺北醫學大學、臺中榮總的研究團隊，深入分析臺灣肺癌病人的基因體與蛋白體，找到了致病的關鍵成因！精彩論文於 2020 年 7 月刊登在國際頂尖期刊《細胞》(Cell)，並榮登當期封面。跟著研之有物一起來了解！
肺癌，東西方大不同
癌症，長期占據國人十大死亡原因的榜首，癌症中死亡率第一名的就是肺癌。而且大部分肺癌患者往往到了晚期才發現，五年的存活率不到 10%。不僅在臺灣，肺癌也是全世界最常見的癌症，更是癌症死亡的主因。但是，你知道嗎？東亞地區的肺癌跟歐美有很大的不同！
以抽菸習慣來說，西方肺癌患者中不吸菸者大約占 20%；在臺灣，半數以上的病人都不吸菸，超過九成的女性肺癌患者更是從來都不吸菸。
以性別來說，西方罹患肺癌的大多是男性，女性不到 30%；臺灣女性罹患肺癌卻是逐年增加，去年（2019 年）的女性發生率更首次超越男性。
從發病年齡來看，臺灣罹患肺癌的平均年齡比西方早 5 到 10 歲，而臺灣女性又比男性更早發病，平均年輕 5 歲，因此，臺灣女性肺癌病患相較於西方人，具有平均早 10 到 15 歲的年輕化趨勢。
中研院化學研究所陳玉如所長領導「臺灣癌症登月計畫」，深入分析臺灣肺癌病人的基因體與蛋白體，找到了關鍵成因，論文於 2020 年 7 月刊登在國際頂尖期刊《細胞》(Cell)，並榮登當期封面。
圖│CELL
找出非抽菸肺癌的基因突變特徵
綜上所述，東亞地區的肺癌病患是「不吸菸者多於吸菸者，女性比例極高」(註：其他國家女性不見得比男性高)。為什麼會這樣？研究團隊先從基因著手，因為癌症是基因突變造成的。
舉例來說，表皮生長因子接受器（ epidermal growth factor receptor，EGFR ）是一種位於細胞膜的蛋白質，負責傳遞促使細胞生長的訊息；如果它的基因突變了，產生結構異常的 EGFR，將持續對細胞發出生長的訊息，促使細胞不斷生長、分化而形成癌症，甚至轉移到其他部位，最後導致患者死亡。臺灣肺腺癌患者超過 50% 有 EGFR 基因突變，而歐美大約不到 15%。
中研院團隊與來自臺灣大學、臺北醫學大學、臺中榮總的研究同仁合作，取得肺癌病人的癌症組織與周邊正常組織，萃取出 DNA，進行基因定序，比對哪些基因發生突變，找出臺灣肺癌病人的突變特徵。
最後得出結論，臺灣不抽菸肺癌病人的癌細胞基因具有五種突變特徵，與西方人大大不同。
什麼是突變特徵？DNA 由四種不同的核苷酸組成，可依核苷酸所含的鹼基，簡稱為 A、T、C、G。目前發現癌症有 6 種鹼基突變：C>A（C 突變為 A）、C>G、C>T、T>A、T>C、T>G。如果三個核苷酸一起看，也就是突變的鹼基以及其左右各一個鹼基，總共有 96 種突變（4×6×4＝96）。每個檢體在這 96 種突變的比例組合都不一樣，稱為「突變特徵」。
中研院統計所陳璿宇副研究員統計 103 位病人的檢體，鑑定出東亞肺癌具有上圖五種突變特徵。以第二列為例，主要為 C>G 和 C>T 的突變，乃是 APOBEC 造成的突變特徵。APOBEC 為 RNA 編輯酶家族，有 11 個成員，能把胞嘧啶核苷酸（C）的氨基去掉，使它變成尿嘧啶核苷酸（U）。APOBEC 過度表達，再加上 DNA 修復機制的作用，就會形成 C>G 和 C>T 的突變特徵。
圖│陳玉如
但基因藏在細胞內好好的，為什麼會突變呢？陳玉如解釋：「有些是細胞本身造成的，像是 DNA 修復錯誤等內生性因素，有些則是紫外線、抽菸等外在的致癌物造成的，如果要了解非抽菸病人的致病原因，就要去找到體內和外在的致癌因子。」
圖│研之有物