廣效性流感疫苗研發突破
2020 年新冠病毒肆虐全球，但與此同時，人類與流感病毒的戰爭也沒有停過，因為傳統疫苗無法對付年年變異的流感病毒。中央研究院基因體研究中心翁啟惠院士和馬徹研究員的研究團隊，成功利用雞蛋製造單醣化的流感疫苗，可對抗異株的流感病毒，保護效果比傳統疫苗高三到四倍，研究成果於 2019 年 2 月獲刊於《美國國家科學院院刊》 (PNAS)。
流感病毒知多少？
流感是由病毒引發的傳染病，幾乎每個人都得過流感，但你親眼看過這些磨人的小東西嗎？(喂！)
流感病毒直徑約 80～120 奈米，入侵細胞全靠外套膜上兩種醣蛋白：一種是血凝集素(Hemagglutinin，簡稱 HA)，能幫助病毒黏附宿主細胞，一種是神經胺酸酶 (Neuraminidase，簡稱 NA)，幫助病毒在宿主細胞內繁殖後離開、持續在宿主體內擴散。
流感病毒直徑約 80～120 奈米，因為是 RNA 病毒，非常容易變異。入侵細胞全靠外套膜上兩種醣蛋白：一種是血凝集素(Hemagglutinin，簡稱 HA)，能幫助病毒黏附宿主細胞，一種是神經胺酸酶 (Neuraminidase，簡稱 NA)，幫助病毒在宿主細胞內繁殖後離開、持續在宿主體內擴散。
圖│iStock
會感染人類的流感病毒又可分為 A、B、C 三型：
A 型病毒的 HA 共 18 種 (H1 ~ H18)，NA 共 9 種 (N1 ~ N9)，不同的 HA 和 NA 可組成不同亞型 (subtype)，如 H1N1 表示有 HA1 和 NA1 兩種蛋白質，常感染人類的有 H1N1、H3N2 兩種。
A 型流感病毒的變異很快，而且可能在人群中迅速傳播而造成嚴重疫情，像 1918 年西班牙 H1N1 流感曾大流行，導致全球至少兩千萬人死亡，宛如中世紀的黑死病！
B 型病毒沒有亞型，也不會快速變異，雖會導致大流行，不會導致嚴重疫情。C 型也沒有亞型，感染後只出現輕微症狀，不會導致大流行。
人類在 1944 年，發明了第一個 A 型流感疫苗，終於有了武器控制流感大流行，但這場人與病毒的戰爭並未真的完結！因為流感疫苗，可是唯一需要年年改換病毒株的人用疫苗。
WHO 年年選株，是在選什麼？
流感病毒在全球傳播後，在不同的地區可能變異成新的病毒株 (strain)，如 B 型流感有維多利亞株、山形株，A 型流感有 H1N1 加州株、H3N2 維多利亞株等，導致舊的疫苗失效。
為了對抗不斷變化的流感病毒，世界衛生組織 (WHO) 在各國設有偵測中心，從各處的病患和鳥類身上採樣、蒐集流感病毒資訊，然後每年召開北、南半球的季節性流感疫苗選株會議，預測明年可能流行的兩種 A 型病毒株、兩種 B 型病毒株，通常於來年二月公布北半球的選株結果，以利製作當年流感疫苗，台灣地區則通常於十月開打。
WHO 每年會從 B 型流感病毒、A 型流感病毒第一群、第二群的病毒株中，分別選出可能流行的病毒株，將它們放進雞蛋中培養，再經過純化、去活性、提煉等等步驟，製作成流感疫苗。如果猜對了，人們只要打過疫苗，就能不致染病或減輕病情，但如果猜錯了，疫苗保護力大減，恐將引發大流行。
圖│研之有物 (資料來源│馬徹)
如果猜對了，打疫苗約有 70% 保護力。但預測常趕不上病毒的變化！一旦猜錯，只剩 20～30% 保護力，恐導致全球大流行。因此全球科學家一直希望找出廣效性流感疫苗，可以對抗流感所有的病毒株。
這件事異常困難，因為病毒的 HA 和 NA 太常發生突變，同一亞型、不同株的變異程度只要有 5% 到 20%，即可能讓疫苗保護力失效。如何解決病毒一直變異、疫苗無法有效保護的問題？翁啟惠與馬徹的研究團隊發現，可從破解 HA 的構造開始。
戴著醣面具的流感病毒
仔細觀察，HA 的外型像蘑菇，分為膨大的「頂部」和固定在外套膜上的較細「莖部」，通常免疫系統只能辨識 HA 頂部，目前的流感疫苗多半也是利用 HA 頂部作為抗原、誘發免疫系統生產抗體。但 HA 頂部非常容易發生突變，所以選株才會這麼困難。馬徹團隊則另闢蹊徑，從 HA 不容易變異的莖部下手！
原來流感病毒很狡猾，會奴役宿主細胞幫忙做出一顆顆醣，黏在自己的 HA 上，通常莖部的醣分子比頂部更多。病毒利用這些醣分子當成偽裝，好像在臉上戴上醣面具，讓免疫系統誤以為病毒是「自己人」。