大腦神經發炎是神經退化疾病（譬如，阿茲海默症（AD）、亨丁頓舞蹈症（HD） ¹ ）的重要致病原因，如何抗大腦神經發火呢？本院生物醫學科學研究所陳儀莊特聘研究員及醣科學團隊，與林口長庚醫院及臺北榮民總醫院的醫學團隊最新研究發現，透過抑制微膠細胞（microglia） ² 中的蛋白質 “Galectin-3”，可以有效地降低細胞的發炎反應，減緩神經退化疾病的症狀，延長小鼠壽命。研究已於本（8）月2日刊登於國際期刊《自然通訊》(Nature Communications)。

過往文獻指出，許多神經退化疾病、中風、創傷型腦損傷（TBI）、多發性硬化症（MS）等腦部病變都和神經發炎有關，這些生病或發生創傷的腦中會大量出現Galectin-3，不過並不清楚此蛋白質在腦中的功能和病理機制。

此次研究團隊以HD做為實驗模型時發現，HD小鼠的微膠細胞會出現大量Galectin-3及破損的溶酶體（lysosomes） ³ ，並觀察到發炎的微膠細胞內，Galectin-3會結合在破損的溶酶體內膜，干擾細胞清除破損的溶酶體，加劇神經發炎反應。透過藥物或基因方法抑制Galectin-3，能有效地改善細胞清除溶酶體的能力，降低微膠細胞的發炎反應，進而減緩神經退化疾病的病程，並改善HD小鼠的症狀及壽命。

陳儀莊特聘研究員表示，「此研究證實了Galectin-3在神經發炎反應的運作機制」。此次發現不僅可應用於其他神經退化疾病，如阿茲海默症，也是未來製藥能加以應用的新策略。

此研究第一作者為本院國際研究生學程（TIGP）分子醫學學程博士生蕭建靖。研究共同作者為研究助理陳惠美、博士生陳玉珍、博士後研究陳煥源、陳宏霖、張敬邦。林口長庚醫院吳逸如醫師、陳瓊美醫師，臺北榮總醫院宋秉文醫師。以及本院林俊宏研究員、本院劉扶東院士、陳儀莊特聘研究員。研究經費源自中研院及科技部。

論文全文〈Galectin-3 is required for the microglia-mediated brain inflammation in a model of Huntington’s disease〉；
網址：https://www.nature.com/articles/s41467-019-11441-0

（生物醫學科學研究所）

¹ 亨丁頓舞蹈症(HD)：由亨丁頓基因突變所引起的一種家族顯性遺傳疾病。腦力和運動能力在中年之後逐漸退化，末期則會智能減退、身體僵硬，終至無法自理生活、死亡。目前尚無藥物可治癒及防止退化。

² 微膠細胞：大腦免疫細胞之一，會釋放出細胞激素(cytokine)殺死入侵細菌與抗發炎。相關研究指出，神經退化疾病與微膠細胞失能有關。

³ 溶酶體：細胞的消化系統，一旦破損會加劇微膠細胞的發炎反應。