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本院分子生物研究所特聘研究員沈哲鯤院士，日前帶領一組台灣研究團隊，成功研發額顳葉退化（frontotemporal lobar degeneration，FTLD）的老鼠模式，藉此探究額顳葉退化症的分子機制，俾便研發更有效治療的藥物與方法。額顳葉退化症乃失憶症主要導因之一，迄今仍無藥可醫。此研究以基因工程首創該病症之疾病動物模式，其成果已於2010年7月27日發表在國際重要期刊「實驗醫學期刊」（Journalof Experimental Medicine）。
額顳葉退化症造成腦的額葉與顳葉萎縮、失憶、言語喪失、神經動作障礙，甚至併發運動神經元疾病（motor neuron disease，MND）。在65歲以上的老年族群中，額顳葉退化症是第四大常見的失智原因，僅次於阿茲海默氏症、路易體失智與血管性失智；但在小於65歲的族群，卻是第二常見的失智原因，僅次於阿茲海默氏症。近期研究已發現一種可影響神經細胞活性的蛋白質，稱之TDP-43，其新陳代謝的異常關係到數個重要神經退化性疾病，包括額顳葉退化症與肌萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）。
研究團隊透過基因工程將TDP-43之基因大量表現於實驗鼠的前腦，觀察顯示這些老鼠的學習記憶功能比正常老鼠差，且其運動功能會由於年齡增長而有所退化。換言之，研究者成功藉由動物模式誘發額顳葉退化症。
研究結果並指出，過度表現的TDP-43蛋白質即可引起神經病變；該發現對了解與治癒TDP-43蛋白異常新陳代謝的神經退化性疾病，是一重大突破。透過此研究模式，科學家將能研發更有效的藥物及治療方法來醫治額顳葉退化症。本院已開始與一座澳洲實驗室進行藥物篩選的合作，而沈院士的團隊亦正在測試一些特殊藥物的治療效果。
本研究係由行政院國家科學委員會及本院共同支持。此研究作者還包括本院分生所訪問學者蔡坤哲博士(本文第一作者、國立成功大學臨床醫學研究所助理教授)、研究助理楊浚泓、方彥心、王偉庭、吳子維。
論文標題為：「Elevated Expression of TDP-43 in the Forebrain of Mice is Sufficient to Cause Neurological and Pathological Phenotypes Mimicking FTLD-U」。全文請參閱期刊網站：http://jem.rupress.org/content/207/8/1661.abstr
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