本院生化所特聘研究員王惠鈞院士研究團隊，日前以表皮葡萄球菌為研究對象，首度發現表皮葡萄球菌內一種名為TcaR的關鍵抗藥蛋白，可以與單股的DNA結合，並進一步抑制DNA的複製過程。這項創新發現，改寫以往學界認為此類的抗藥蛋白只能與雙股DNA結合之主張，於2012年9月21日刊登在國際期刊「公共科學圖書館」(PLoS One)。

　　全球醫療機構公認表皮葡萄球菌是醫院內感染的2大首號菌種之一。感染表皮葡萄球菌後會導致敗血症、人工瓣膜心內膜炎、骨髓炎、化膿性關節炎等嚴重症狀，是醫界極為棘手的問題。這項創新研究成果將提供研發抗生素新的思考途徑。

　　研究團隊解釋，通常表皮葡萄球菌的細胞壁遇到刺激時(例如抗生素的殺菌作用)，其細胞壁外會形成一層生物膜，而抗藥蛋白TcaR即是操縱生物膜的關鍵因子，透過抗生素操控TcaR與DNA的結合，開啟或關閉生物膜的生合成。這次研究團隊配合電子顯微鏡，以及「流動式生物感測系統」與「圓二色偏光儀」等技術之分析，發現TcaR在一般狀態下，會與雙股DNA交互作用，然而在細菌體內單股DNA濃度昇高(如單股噬菌體入侵)時，TcaR會轉而與單股DNA結合。此外，TcaR與雙股DNA結合時，必須鎖定特定序列；而當TcaR與單股DNA結合時，卻不限於特定序列。這些都是以往未曾被探索的區域。

　　王惠鈞院士表示，這項研究最重要的是發現抗藥蛋白TcaR的嶄新功能，以及其在細菌體內可能扮演的重要角色。他說，「目前研究團隊正嚐試以結構生物學的角度，繼續分析此蛋白與單股DNA之結合之機制與特性，希望未來有益於研發新類型的抗生素。」

　　研究團隊表示，導致醫院內感染的另一首號菌種金黃色葡萄球菌，也有類似的TcaR抗藥蛋白，未來亦可據此發現，進行深入研究。

　　此次研究團隊成員包括：本院生化所張育銘博士(論文第一作者)、陳可玫博士，本院細生所張淵智研究助技師，國立成功大學醫學院生化所鄭文義助研究員，以及國立中興大學生命科學院侯明宏副教授。經費則由本院和行政院國家科學委員會生技醫藥國家型科技計畫共同贊助。

　　參考網站：http://www.plosone.org/