《研究成果報告》

  認識巴金森氏症

   生物醫學科學研究所研究員  李小媛

      巴金森氏症（以下簡稱巴病）為一臨床上由神經系統萎縮而導致
    的疾病，其主要症狀為震顫，肌肉僵硬、動作遲緩及表情、姿勢的
    呆滯，其中震顫又以靜止震顫（resting	 tremor）為明顯，亦即病
    人從靜止而開始一個動作時（例如由坐姿變為站姿或由站立變為起
    步走）顫抖的特別厲害。此疾病最初在	1817 年由英國醫師詹姆士
    ．巴金森（James  Parkinson ）對病人之觀察及描述而來，之後即
    以其姓氏來代表這種疾病。

      前面提到，巴病為一種神經萎縮的疾病，其萎縮的部位主要是由
    中腦投射到前腦的多巴胺（dopamine）神經細胞，而這群神經細胞
    正巧是管制運動功能的，因此，病人會出現運動失調的症狀。至於
    為何是這條神經通路的選擇性受損則至今尚不明瞭，也是研究上的
    重點之一。也因為如此，巴病雖然也是一種老化的疾病（因為在老
    年人的發生率較高），但它屬於病理的老化，而非正常的生理老化
    。目前所知道的是巴病並非是一種直接的遺傳性疾病，而且由同卵
    雙胞胎的研究顯示，若其一人得病，另一人得病的機率很低。此外
    ，研究報導指出此病的發病率似乎與文明的程度成正相關，而且近
    年來發病的年齡層有下降的趨勢。這些資料顯示環境的因素較遺傳
    的因素扮演更重要的角色。另一方面，臨床資料雖然顯示男性較女
    性患者數目稍多，但兩者並無明顯的差異，而各人種間卻有差異性
    ，以臨床上的統計資料而言，白種人的流行率是千分之一，東方人
    的流行率約為白人之半，而黑人則最少。

      以下我們綜觀及摘要文獻上的研究報導談談巴病究竟是如何造成
    的。下列幾種說法是目前較為科學家們所接受且繼續在探討中的：

      𠯿神經細胞的過度氧化造成。人類腦中有不少化學物質，這些物
    質或者會被一些酵素氧化或是產生自我氧化，氧化後會產生一些游
    離基（ free	radical），這些游離基雖然在體內存留的時間極短（
    平均是數秒至數十秒），但卻會對細胞產生致命性的傷害，若發生
    的頻率過高則會造成細胞的死亡。所以若能抓住這些游離基或是給
    予細胞適度的抗氧化劑（例如維他命 C ）應該是有幫助的。然而腦
    部細胞也須要進行適度的氧化作用以維持正常的生化運作，因此，
    抗氧化劑要恰到好處。

      𢃼色素細胞的假說。靈長類動物的部份腦細胞，特別是巴病發生
    病變的細胞，含有相當程度的黑色素（neuromelanin），這些黑色
    素被發現與一些化學物質有特別強烈的結合作用，而某些可以導致
    類巴金森氏症的毒性物質被發現可與之結合並被管理運動功能的細
    胞所吸收及累積，最後造成細胞的死亡。無奈人類正巧是此區黑色
    素較多且對這些化學物質較敏感的動物，所以得此病的機會就比低
    等動物高的多。

      𠋥環境中一些化學物質引發巴病的假說。近幾年來的研究報導發
    現一些人工合成物的化學成份例如巴拉刈，殺虫劑的一些成份以及
    重金屬等都可能是導致巴病的神經毒，另有報導指出工業廢棄物的
    一些成份亦有可能是禍首。這些研究報導則與巴病和文明程度成正
    相關的說法是一致的。

      有鑒於在人體直接進行研究工作的困難，以上許多研究報導都是
    藉助動物實驗而達成。這也有賴於科學家在一個偶然的機會中「意
    外」的合成了一種化學物質
    1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyri'dine  （簡稱MPTP）
    。而MPTP又可在動物身上引發類似人類的巴病而累積的研究成果。

      最後我們希望知道的是萬一得了此病應該如何治療，甚至如何做
    到預防的工作。神經細胞有一個特性就是一旦死亡後永遠不會再生
    。而當一個人已呈現震顫，僵硬等症狀時，其腦中管制運動的多巴
    胺細胞大約已死亡了一半以上，而臨床上目前還在找尋可靠的量測
    可用來做為診斷早期巴病的指標。但幸運地，在治療方面，尤其是
    病程早期的治療，醫學界已有了不小的進步。對於很早期發現的病
    人，現已有藥物可有效的減緩其病程的惡化及嚴重的程度；另一方
    面，對藥物所衍生的副作用(side effect)也可控制的較為妥當。

      不可否認的，過去因藥物治療不當而使病人最後失敗在藥物的副
    作用上的個案的確不少。有鑒於神經細胞不能再生的特性，醫學研
    究若能朝向尋找此病的致病因子，早期的發現，減緩發病的時間及
    病程的惡化均不失為好的方法。對所有的疾病，早期發現及治療永
    遠是最大的契機。因此，一個人若發現自己行動愈來愈遲緩，面部
    表情減少，字愈寫愈慢、愈小，拿筷子夾菜有困難，將雙手放在腿
    上保持坐姿時手指的屈伸會抖動並有搓手指等症狀時，詢問一下神
    經內科醫生也許是上策。