《人物專訪》 諾貝爾醫學獎的遺珠--周芷博士 週報特約採訪 陳芊斐 三月天,春雨綿密地下著,霉菌和病毒也在微雨中蠢蠢欲動,兩 場有關人類腫瘤病毒的演說,在生醫所的演講廳開講了,主講者是夫 妻檔的Dr. Broker 與周芷博士。講台上的周博士正以流利的英語解 說病毒的分化等等,身材顯得嬌小,但語調平穩有力。對於去年諾貝 爾醫學獎揭曉以來,對於家人所造成身心各方面的衝擊,周博士冷靜 地說:「這已是難以挽回的事實,只有靜待有心的科學史家去發現真 相。」到底真相如何呢?讓我們細說從頭。 一八六六年孟德爾提出「豌豆雜交實驗」,即著名的「孟德爾遺 傳律」,為現代遺傳學奠定了基礎。遺傳學所研究的就是基因的構造 和變異,而基因的主要作用是製造維持生命的各種蛋白質,其製造過 程是將細胞中DNA 上的遺傳信息的密碼,藉著信使核醣核酸(m RNA )轉錄到細胞質中的 RNA 上,再由RNA 轉譯成蛋白質。這些密碼每 三個一組,決定蛋白質上的一個特定胺基酸。以往的科學家都認為這 些密碼在基因中是連續的,一直到西元一九七七年周芷、羅伯茲及夏 普等同時發現,製造蛋白質的這些遺傳密碼,在動物細胞的DNA 上其 實並不連續。這個現象整個改變了大家對基因的認識,也為分子遺傳 學的研究開啟了一個新紀元,羅伯茲與夏普並因此項發現同獲1993 年諾貝爾醫學獎,但周芷博士卻未獲獎,消息傳來後,引發了不小的 風波,因為羅伯茲之所以得獎,是根據他在 1977 年發表在cell 第 12卷上的一篇重要論文。該篇論文周芷為第一位作者,羅伯茲敬陪末 座為第4 位(也是最後一位)。周與羅並無從屬關係,這篇論文之形 成原是羅伯茲向周芷提出合作建議,共同測試他所提出有關VA RNA做 為引子合成 Ad mRNA 的假設,這個假設經周芷由電顯證明是錯誤的 。所以周芷與羅伯茲再次設計另一個實驗,由羅伯茲提供單股病毒 DNA ,周芷提供完整的DNA,另一個合作者Lewis 實驗室提供周芷利 用「R -圈環」技術定性出來的腺病毒信使 RNA。所有實驗皆由周芷 執行、進行觀察,並分析結果,提出關於不連續基因的實驗成果。但 最後得獎的是羅伯茲而非周芷,實在令人不平。如今事隔數月,儘管 餘波盪漾,周博士已努力平順自己心中的不服,只希望研究能繼續更 上層樓。 周芷博士1965 年自台大農化系畢業後,即赴美國加州理工學院 生物系攻讀博士學位,拜在大師Norman Davidson 門下,學習利用電 子顯微鏡研究病毒基因的結構,並在 Davidson 實驗室結識了 Dr. Broker,後來結為連理。 1975 年周博士轉赴紐約冷泉港(Cold Spring Harbor ),與 Dr. Broker 共同主持電子顯微鏡組,利用 1976 年 Davidson實驗室發展出來的一個新技術,叫「R-團環」( R-loop)來測定病毒RNA的長度與這些RNA 在基因上的確實位置,也 就是這個技術發現了不連續基因,而當時所研究的病毒是第二型腺病 毒( adenovirus2),這種病毒除了造成人類呼吸道感染,甚至可以 使正常細胞轉化成癌細胞。周博士基於腫瘤病毒的研究有其臨床的意 義,也轉而研究人類腫瘤病毒。由於冷泉港沒有醫院配合支援,所以 周博士與 Dr. Broker 於1984 年轉赴羅徹斯特大學醫學院繼續創造 研究生涯的另一個高峰。周博士與 Dr. Broker 目前任教於阿拉巴馬 大學醫學院。 身為女性科學家,周博士認為並未曾遭到性別歧視,也不覺得先 天上有什麼較大的限制,事實上國內外有很多很多優秀的女科學家。 不過這次的諾貝爾事件多少讓她覺得受到不平等待遇,而平常不熟識 的人常會誤認為與 Dr. Broker 有微妙的「從屬」關係,先 生是主角,她是配角。這種盲識她不覺得有必要去澄清,因為知情的 人知道真相為何,所以她認為夫妻檔是利多於弊,因為兩人志趣相投 ,目標一致,團結力量一定大呀! 生命科學的研究需要大量的人力才能完成,目前中研院無法招收 研究生,也缺乏較好的條件吸引好的人才來從事博士後研究,所以傾 向整合的呼聲頗高,希望能集合有限的人力資源,群策群力,做比較 有實用性的題目交出更好的成績來。對於這點,周博士認為實用性固 然重要,但基礎研究更重要,而且基礎研究的方向這麼廣,有的研究 題目適合整合,有的比較冷門的題目無法整合,但仍然值得堅持下去 ,這兩種類型的研究是可以並存,各有各的發揮空間。她對院內生醫 所及分生所有比較多的接觸,對這兩所的設備及研究人員素質都有極 好的評價。 去國將近三十年,在美國科學界也闖下不小的名號,生活中除了 研究之外,便是教學,非常地忙碌,沒有時間生小孩,更別提有時間 去想什麼認同的問題了,畢竟「科學無國度」有其一定程度 的真實。 生命是這樣的奧妙,永遠有挖掘不盡的奇妙現象,一點發現就是 一大快樂,所以沈潛其中的科學家有時候是很幸福的,但是生命中也 常有些事叫人無奈,譬如說這次的諾貝爾獎風波,譬如說這雨該下不 下,不然就不停地下著,下著...。